Resumen

A pesar de que las aplicaciones de estrategias de prevención encaminadas a la salud bucal han sido ampliamente extendidas a la población mundial, un número significativo de individuos continúa presentando enfermedades en los tejidos duros y blandos de la cavidad bucal, particularmente, caries dental y enfermedad periodontal. A pesar de la sencillez y facilidad con la que puede ser examinada la mucosa bucal, en varios países, la incidencia de cáncer bucal y orofaríngeo ha aumentado, y continúa presentándose en estadios avanzados. El conocimiento de las bases moleculares resulta una herramienta básica para la aplicación de pruebas que permitan prevenir su aparición o faciliten su detección temprana. No obstante que se ha demostrado la importancia de los factores genéticos en la susceptibilidad a la caries dental, no se ha avanzado en la identificación de biomarcadores específicos, lo cual sería de utilidad para la detección temprana de individuos con mayor riesgo a padecer la enfermedad. Dentro de los avances científicos más relevantes en las últimas décadas está la identificación del efecto protector que tienen los anticuerpos salivales (IgA) contra los estreptococos involucrados en la patogénesis de la caries dental, y la generación y empleo de vacunas (elaboradas a partir de proteínas intactas y péptidos recombinantes o sintéticos, que codifican antígenos o fragmentos de estreptococos), cuya acción es inhibir la adhesión, la formación de glicanos o la síntesis de la pared celular. A partir de lo anterior se ha logrado inhibir la formación de lesiones cariosas en modelos murinos, sin embargo, no ha sido reproducido en estudios en humanos. Por otra parte, el estudio de la patogénesis de las periodontopatías indica que los agentes infecciosos no son suficientes para causar la enfermedad; actualmente se conoce que los factores hereditarios juegan un papel muy importante en varios tipos de periodontitis. Estudios genéticos familiares realizados en peridontitis de inicio temprano han identificado polimorfismos genéticos específicos que afectan la síntesis de prostaglandinas. La enfermedad periodontal se asocia también a una inadecuada respuesta inmune relacionada con rasgos mendelianos de transmisión (trastornos de neutrófilos, deficiencia de adhesión leucocitaria, etc.), así como al funcionamiento anormal de los fagocitos. En años recientes ha habido un significativo avance en el conocimiento de la genética y la epigenética del cáncer, lo cual indudablemente ha favorecido el desarrollo de técnicas de biología molecular específicas, y ha profundizado en el conocimiento de la patogénesis del cáncer de la región de cabeza y cuello (CCyC). Algunos de los fenómenos que han sido ampliamente estudiados en la carcinogénesis son la pérdida de heterocigosidad, la inestabilidad microsatelital, la sobreexpresión de ciertos genes, el silenciamiento de los genes supresores tumorales, el control epigenético, el estudio sistemático de los perfiles de proteínas y recientemente, el papel que tiene la saliva para la identificación de diversas moléculas. La búsqueda de biomarcadores para la identificación de lesiones precancerosas y cancerosas ha sido extensa, lo cual ha permitido identificar asociaciones entre la presencia de mutaciones genéticas específicas y la progresión del cáncer bucal (p53, ciclina D1 y EGFR). Si bien hasta ahora ningún gen ha mostrado suficiente utilidad diagnóstica en CCyC, recientemente se ha documentado que 25 genes presentan alto potencial predictivo para CCyC, a través de un estudio con microarreglos genéticos. Asimismo, diversos estudios han demostrado que el silenciamiento de genes supresores tumorales como p16, p14^ARF, APC y p53, y de otros genes putativos (GST, FHIT y RASSF1) es un fenómeno crucial en el desarrollo del CCyC. En años recientes se ha incorporado el uso del análisis proteómico en la identificación de biomarcadores potenciales para la detección del CCyC. Actualmente se reconoce a la saliva como una herramienta con un alto potencial para el análisis de biomarcadores de diversos tipos de cáncer, incluyendo el bucal y orofaríngeo. El estudio de muestras salivales de individuos sanos y pacientes con CCyC ha proporcionado información acerca de la concentración de más de 300 proteínas, entre las que se incluyen citoqueratinas, precursores de defensina alfa-1, CXCR2 (receptor B de interleucina-8), calicreína 1, notch 1, proteína vav-3, que podrían ser utilizadas como biomarcadores en el futuro.

Palabras clave: Biología molecular cáncer bucal caries enfermedad periodontal mucositis.

2012-11-23   |   2,699 visitas   |   1 valoraciones

Vol. 13 Núm.1. Enero-Junio 2012 Pags. 7-22 Rev Cienc Clín 2012; 13(1)