Resumen

Introducción: La mutación E280A en el gen de presenilina 1 se encuentra asociada al grupo familiar más grande del mundo con enfermedad de Alzheimer. La presenilina 1 es un componente esencial del complejo γ-secretasa, responsable de la producción del péptido β-amiloide, considerado clave en la fisiopatogenia de la enfermedad. Objetivo: Determinar si la mutación E280A en presenilina 1 incrementa la producción de β-amiloide, como reflejo de la ganancia de función γ-secretasa. Materiales y métodos: Se evaluaron, por la tinción con rojo congo e inmunohistoquímica, depósitos sistémicos de β-amiloide en tejidos de cadáveres afectados, portadores de la mutación E280A en la presenilina 1 y cadáveres de no afectados. Se cuantificó por la técnica de ELISA el β-amiloide de 40 y 42 aminoácidos en cultivos de células CHO que expresan la proteína precursora de amiloide, transfectadas con los cADN de presenilina 1 portando las mutaciones M146L, E280A, ΔE9 y L392V. Resultados: Se encontraron depósitos proteicos en todos los tejidos estudiados y escasos depósitos de β-amiloide. No se encontró diferencia en la cantidad de depósitos, ni en su localización. No se observó incremento en la producción de β-amiloide en las células transfectadas con los cADN de presenilina 1 con las mutaciones comparadas con los controles. Conclusiones: La mutación E280A en presenilina 1 no aumentó la producción de β-amiloide en tejidos periféricos no neuronales o en el modelo in vitro, contrario a lo que sucede en una ganancia de función de γ-secretasa.

Palabras clave: Beta amiloide mutación E280A presenilina-1 enfermedad de Alzheimer rojo congo.

2012-02-14   |   640 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 27 Núm.3. Julio-Septiembre 2007 Pags. 372-384 Biomédica 2007; 27(3)