Resumen

Las enzimas del citocromo P450 (CYP) están involucradas en la biotransformación de una plétora de compuestos, tanto endógenos como exógenos, de estructuras diversas así como numerosas interacciones entre fármacos y alimentos, hierbas y otros fármacos. El CYP1A participa en la activación metabólica de mutágenos químicos de exposición diaria como el humo de tabaco, los alimentos cocidos, la descarga automovilística y los procesos industriales en los cuales el mecanismo de acción de regulación transcripcional ha sido postulado a través de un receptor aril-hidrocarbono (AhR) y el translocador AhR nuclear. Se sospecha que la actividad de CYP1A no es solamente un aspecto crítico para la evaluación de riesgo cuando se determina carcinogenicidad, también es un criterio considerable de seguridad para evaluar el desarrollo de un fármaco. Andrographis paniculada, un remedio del folklore empleado como un suplemento herbario para una terapia medicinal alternativa o para la promoción de salud incluye su mayor constituyente el diterpenoide andrografolide el que posee varias actividades farmacológicas. Además de las potencialidades para el tratamiento de dolencias, el extracto crudo de Andrographis paniculada ha demostrado la capacidad de aumentar las enzimas CYP1A hepáticas incluidas las actividades etoxiresorufina y metoxiresorufina, de acuerdo con los efectos inductores llevados a cabo por andrografolide. La fuerte inducción sinérgica de CYP1A1 por co-tratamiento con andrografolide y un típico inductor de CYP1A, así como un gran incremento de CYP1A1 por andrografolide en el cual la inducción fue bloqueada por un antagonista AhR, resveratrol, afirmó la participación de la activación transcripcional mediada por AhR sobre la expresión de CYPA1 inducida por andrografolide. Por consiguiente, son de preocupación clara algunos consejos y precauciones para el uso racional de Andrographis paniculada y/o andrografolide que incluyan algunos riesgos asociados. Además, necesitan ser elucidadas las investigaciones no restringidas a la vía mediada por AhR que revela el mecanismo sinérgico de andrografolide sobre la inducción de CYP1A1 así como las influencias de otras sustancias presentes en esta hierba y análogos de andrografolide, los cuales pueden contribuir a los efectos moduladores sobre la regulación de la maquinaria de CYPs.

Palabras clave: Andrographis paniculata andrografolide AhR CYP1A1 CYP1A2 CYP1B1 EROD MROD PROD P450 UGT1A6.

2008-05-13   |   1,583 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 7 Núm.2. Marzo-Abril 2008 Pags. 100-107. BLACPMA 2008; 7(2)