Resumen

Los brassinosteroides son un grupo de esteroides que se encuentran ampliamente distribuidos en las plantas y son esenciales para su crecimiento y desarrollo. Los brassinosteroides naturales identificados hasta el presente, tienen en común un esqueleto 5-a-colestano y sus variaciones estructurales se obtienen por el tipo y posición de grupos funcionales en el esqueleto y por la estereoquímica presente en los anillos A y B y en la cadena lateral. En un trabajo previo, hemos demostrado que 11 análogos sintéticos del brassinosteroide natural 24(S)-etil-brassinona inhiben la multiplicación de los arenavirus Tacaribe y Junín (VJ) y del virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) en células Vero. (Wachsman, Antiviral Chemistry & Chemotherapy 11: 71-77, 2000). En este trabajo se ensayaron otros 16 derivados con distintas sustituciones en los anillos A y B y en la cadena lateral frente al VJ y a HSV-1 y HSV-2. Los 27 compuestos también se testearon frente al virus Sarampión (VS). La CC50 (concentración citotóxica 50) se determinó utilizando el método colorimétrico del MTT. La CE50 (concentración efectiva 50) se calculó por el método de reducción del rendimiento viral. Con el cociente de estos valores se determinó el índice de selectividad (IS). El colesterol, el estigmasterol, la ribavirina y el acyclovir se incluyeron como controles. El derivado más activo resultó ser el compuesto (22S, 23S, 24S)-24-etil-3b-bromo-trihidroxi-colestano-6-ona (6 b) con un IS de 682 para VJ, 43,6 para VS, 300 para HSV-1 y 71,4 para HSV-2. Haciendo un análisis de los resultados obtenidos, se encontró que la presencia de un fluor en lugar de un bromo en la posición 3b baja la actividad antiviral para todos los virus ensayados, mientras que la presencia de un grupo hidroxilo en posición 5a la aumenta en los 3b-bromo derivados. La presencia de un 3b-hidroxilo aumenta la CC50 indicando que estos compuestos son menos tóxicos que los halogenados en la misma posición, pero también aumenta la CE50 por lo que resultan menos activos (menor IS) La estereoquímica 22S, 23S, en la cadena lateral es más efectiva que la 22R, 23R. La presencia de una doble ligadura en posición 22, 23 en lugar de grupos hidroxilos, baja drásticamente la actividad. Los resultados obtenidos con los nuevos brassinosteroides ensayados, sugieren que el compuesto más activo es el que posee la estructura del 6 b para las distintas familias virales ensayadas.

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2007-01-31   |   1,652 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 1 Núm.1. Abril 2002 Pags. Qviva 2002; 1(1)