Resumen

Se realizó un estudio en el efecto del HCB sobre la inducción de isoenzimas del citocromo P450 (P450) en el metabolismo dependiente del P450 de dos sustratos endógenos: uropofirinógeno (UROgen) y ácido araquidónico (AA). Con este objetivo evaluamos: 1) la actividad de P450 1A1, 1A2 y 2B; 2) la velocidad de oxidación de UROgen y la formación de inhibidor de UROgen decarboxilasa, y 3) la metabolización de AA, luego de la administración de HCB a ratas Wistar (5 dosis de 100 mg/kg peso corporal) en función del tiempo (1, 2, 3 y 8 semanas) luego de la primera dosis. Las isoenzimas de P450 1A1, 1A2 y 2B se midieron utilizando etoxiresorufina, metoxiresorufina y aminopirina como sustratos. Estas actividades aumentaron en todo momento luego del tratamiento con HCB. P450 1A1 alcanzó su pico en la segunda semana (6 veces (valores normales: 43-70 pmol/min/mg prot)) mientras que 1A2 y 2B lo hicieron en la primer semana (17 veces (valores normales: 39-60 pmol/min/mg prot) y 8 veces (valores normales: 1,7-2,1 nmol/min/mg prot) respectivamente). La velocidad de oxidación de UROgen aumentó en todos los tiempos ensayados (185-300 vs 58-66 pmoles/min/mg prot). La metabolización de AA dependiente de P450 se evaluó utilizando [3H]AA y TLC. Las ratas tratadas mostraron alteraciones respecto a las actividades control (0,75-1 nmol/min/mg prot) y no se detectó ninguna actividad luego de la octava semana. Los wsOH-AA aumentaron en las semanas 1-3 y declinaron en la 8, mientras que los epoxi-AA siempre disminuyeron. En conclusión, la inducción de P450 1A1, 1A2 y 2B por una droga foránea (HCB) producen alteraciones en las actividades dependientes de P450 sobre sustratos endógenos pertenecientes a distintos metabolismos. Llevando a una disminución de un intermediario del camino del hemo y a una disminución de lípidos bioactivos producidos por el metabolismo de AA dependiente de P450.

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2007-01-31   |   1,629 visitas   |   2 valoraciones

Vol. 1 Núm.1. Abril 2002 Pags. Qviva 2002; 1(1)