Resumen

Como resultado de la búsqueda de actividad antiviral en compuestos de síntesis, se investigó el efecto antiherpético de compuestos intermediarios en la síntesis de 6,19-metanopregn-4-eno-3,20-diona, denominados: 3b, 20b-diacetiloxipregn-5-en-19-al (7); E-3b-20b-diacetiloxi-19-(metoximetilidén)-pregn-5-eno (8); E-20b-acetoxi-3b-hidroxi-19-(metoximetilidén)-pregn-5-eno (10) y 3b, 20b-diacetiloxi-5-cloro-19a -hidroxi-6, 19-metanopregnano (22). Se utilizó el virus HSV-1, cepa KOS y células Vero. Se midió la citotoxicidad y se infectaron monocapas de células que se trataron con los compuestos observándose la acción citopática luego de 72 horas. De los resultados obtenidos se concluyó que los compuestos 7 y 10 son citotóxicos no así 22 y 8 que además inhibieron el título viral. Para testear la actividad antiviral de los compuestos 22 y 8, se infectaron las células con HSV-1, se agregaron las distintas concentraciones de los compuestos y a las 24 h p.i se titularon los sobrenadantes. Los resultados indicaron que el efecto antiviral es concentración dependiente y que 50 mg/ml de compuesto 22 reducen un 96% el título viral y que 25 mg/ml de compuesto 8 un 85%. En experimentos realizados para establecer la etapa de replicación susceptible al compuesto 22 se encontró: 1) la adsorción no está afectada; 2) no hay efecto virucida; 3) no afecta las etapas tempranas del ciclo; 4) debe estar presente a partir de las 7 h y hasta las 24 h p.i; 5) no actúa por pretratamiento de las células por 2 h; 6) por plaqueo directo en presencia de la droga se observó una reducción del tamaño de las placas. Con estos resultados se postula que el compuesto 22 y el 8 presentan actividad antiviral y que el 22 estaría afectando una etapa tardía de la replicación viral.

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2007-01-25   |   1,571 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 2 Núm.1. Abril 2003 Pags. Qviva 2003; 2(1)