Resumen

La Porfiria Aguda Intermitente es una enfermedad hereditaria que se hereda como un carácter autosómico dominante. Está caracterizada por un defecto en la tercer enzima del camino biosintético del hemo, la porfobilinógeno deaminasa (PBG-D). El defecto genético provoca una deficiencia parcial (50%) en la actividad PBG-D. Sujetos portadores del defecto genético tienen el riesgo de desarrollar severos ataque agudos, cuando se exponen a drogas, dietas hipocalóricas, hormonas, xenobióticos, etc. Existen pacientes sintomáticos con actividad PBG-D eritrocitaria normal y también existe una superposición entre el nivel inferior de los controles y el nivel superior de algunos portadores. En este último caso, es esencial diponer de un método genético de diagnóstico, para detectar esos portadores silenciosos. Si bien varias familias de pacientes con PAI están siendo estudiadas, se presentan los resultados de los estudios genéticos y bioquímicos de uno de estos pacientes, en el que se detectó una mutación nueva, informada por primera vez en un paciente con PAI. La actividad PBG-D de este paciente fue tan baja como 17.9 nmol Uro/h. ml RBC (valor normal: 37.2 + 7 Uro/h. ml RBC). Se diseñaron los primers para la amplificación de los exones de la PBG-D, incluyendo las secuencias intrónicas adyacentes. Se amplificaron por PCR los 15 exones del gen, a partir del ADN purificado de sangre periférica. Se analizaron por SSCP (Simple strand conformational polymorphism) los posibles cambios de secuencia, presentes en los productos de la PCR. Los datos obtenidos revelaron un perfil electroforético alterado en el cuarto exón. Esta muestra se envió a secuenciar. El análisis de la secuencia reveló la existencia del cambio de una base A por T, lo cual implicaría el cambio de un aminoácido T por S, en la posición 41 de la proteína.

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2007-01-25   |   1,787 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 2 Núm.1. Abril 2003 Pags. Qviva 2003; 2(1)