Resumen

La Protoporfiria eritropoyética (PPE) es una enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la última enzima de la biosíntesis del hemo, la ferroquelatasa, que conduce a una excesiva acumulación de Protoporfirina IX (PPIX) en eritrocitos, hígado y piel. Las manifestaciones hepáticas más severas incluyen la falla funcional progresiva, asociada con fotosensibilidad, colestasis y depósitos cristalinos de PPIX en los canalículos biliares. La Griseofulvina (Gris) es un antimicótico ampliamente usado. Aparte de sus propiedades antifúngicas, produce efectos colaterales indeseados. En animales de laboratorio, desarrolla alteraciones relacionadas con la acumulación de porfirinas y la hepatocarcinogénesis. Se demostró que la acción porfirinogénica de la Gris se debe a la formación de N-metil porfirinas, poderosos inhibidores de la ferroquelatasa, lo cual conduce a la acumulación de los sustratos PPIX y Fe, y a manifestaciones hepáticas similares a las observadas en pacientes con PPE. En base a estas observaciones, estudiamos la inducción de estrés oxidativo en hígado de ratones que recibieron distintas concentraciones de Gris en la dieta. Se observó un aumento de la masa hepática en función del tiempo y de la concentración de Gris. Las porfirinas hepáticas alcanzaron un máximo (600% sobre los controles) con Gris 2.5% por 14 días; la actividad de ALA-S se indujo 200 % en esas condiciones. El incremento en la actividad Glutation-S-Transferasa (150%) y Glutation Reductasa (240%) y la disminución en la actividad de Catalasa (50%) y Glutation Peroxidasa (40%), junto con el significativo aumento de los niveles hepáticos de Glutation (280%), indicaron la severidad del daño inducido por la Gris.

Palabras clave:

2007-01-25   |   3,341 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 2 Núm.1. Abril 2003 Pags. Qviva 2003; 2(1)